مطالعه ی میانکنش های پپتید آنتی میکروبیال lah4 باغشاهای مدل

با توجه به افزایش پیدایش سلول های سرطانی مقاوم به عوامل شیمی درمانی مرسوم، طراحی و گسترش داروهای ضد سرطانی با مکانیسم عمل جدید یک نیاز مبرم در جهت تخریب سلول های سرطانی با حداقل سمیت و اثرات جانبی می باشد. در سال های اخیر پپتیدهای ضدمیکروبی (amps) به واسطه ی توانایی درمانیشان جهت تشکیل اساس عوامل درمانی جدید توجه بسیاری را جلب نموده اند. در این تحقیق ما در طی 3 بخش برهمکنش پپتید ضدمیکروبی سنتز شده ی lah4 را باغشاهای مدل با استفاده از شبیه سازی های دینامیک مولکولی مورد بررسی قرار داده ایم. در بخش اول اثر شرایط اسیدی و در بخش دوم اثر شرایط خنثی را بر قدرت برهمکنش و تمایل اتصال این پپتید به دو لایه ی لیپیدی پالمیتوئیل الئویل فسفاتیدیل گلیسرول (popg) به عنوان غشای فرضی سلول های میکروبی و سرطانی و دو لایه ی لیپیدی پالمیتوئیل الئویل فسفاتیدیل کولین (popc) به عنوان غشای فرضی سلول های یوکاریوتی مورد بررسی قرار دادیم و در نهایت نیز برهمکنش های متفاوت پپتیدlah4 با غشاهای باردار منفی، هنگامی که پپتید از سمت قطبی وارد میانکنش با دو لایه ی لیپید popg می شود در مقایسه با میانکنش از سمت آبگریز مورد مطالعه قرار داده شد. نتایج بخش 1 و2 حاکی از این است که موقعیت پپتید lah4 نسبت به دولایه ی لیپیدی و ویژگی های ساختاری سیستم های لیپید-پپتید به شدت وابسته به ph می باشد و در phاسیدی پپتید به طور موثرتری سبب شکست دولایه ی لیپیدی باردار منفی نسبت به دولایه ی لیپیدی خنثی می شود که سمیت اختصاصی این پپتید نسبت به غشاهای بار دار منفی را نشان می دهند. از سویی دیگر این نتایج نفوذ بیشتر پپتید را به داخل دو لایه ی لیپیدی popc در مقایسه با popg تحت هر دو شرایط ph ایی اعمال شده آشکار می سازد. نتایج بخش سوم نیز مشخص می کند که موقعیت باقیمانده های قطبی حاضر در پپتید بر روی توزیع برهمکنش های الکترواستاتیک و قطبی بین پپتید دارای بار مثبت و غشاهای دارای بار منفی اثرگذار می باشد. درنتیجه پیشنهاد می دهیم که lah4 می تواند به عنوان یک منبع با استعداد بالقوه برای داروهای ضد سرطانی وضدمیکروبی در نظر گرفته شود و می تواند یک راهکار درمانی جایگزین برای شیمی درمانی سلول های سرطانی ارائه دهد